干細胞治療新冠肺炎臨床效果到底如何？這大概是近期討論得最為熱烈的問題之一了吧。這篇文章我們將分析最新發(fā)布的2篇干細胞治療新冠肺炎相關(guān)臨床結(jié)果。

2020年2月27日和28日相繼有間充質(zhì)干細胞治療新冠肺炎的文章在中國科學院科技論文預(yù)發(fā)布平臺公布了初步的臨床結(jié)果。那么干細胞治療新冠肺炎的臨床表現(xiàn)到底如何？其安全性、可行性和有效性如何？讓我們來看看文章中的數(shù)據(jù)。

首先是寶山人民醫(yī)院、北京大學深圳醫(yī)院等多家機構(gòu)合作在2020年2月27日提交的“Clinical remission of a critically ill COVID-19 patient treated by human umbilical cord mesenchymal stem cell”一文[1]，報道了利用人臍帶間充質(zhì)干細胞靜脈回輸治療新冠肺炎危重癥患者的一個案例。

然后是上海大學、首都醫(yī)科大學、鄭州大學第一附屬醫(yī)院等多家機構(gòu)合作在2020年2月28日提交的“Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia”一文[2]，公布了利用MSCs移植治療新冠肺炎患者的治療效果。

【患者情況】

文章一中患者為65歲女性，經(jīng)過核酸檢測、CT影像檢查等確診為新冠肺炎危重癥患者，經(jīng)過糖皮質(zhì)激素、抗病毒藥物和抗生素治療并沒有降低其體內(nèi)炎癥水平，相反糖皮質(zhì)激素的副作用導(dǎo)致了胃出血。考慮到炎癥反應(yīng)導(dǎo)致嚴重的器官損傷及現(xiàn)有治療方案的副作用，病患同意使用人臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療。

文章二共招募7名年齡在18-95歲的新冠肺炎確診患者，經(jīng)過標準治療病征沒有顯著改善后同意進行MSCs移植治療。其中7名患者中有1例危重癥患者，4例重癥患者，2例常見型患者。

【移植方案】

文章一中采用異體人臍帶間充質(zhì)干細胞（hUCMSCs）靜脈回輸治療，三次回輸，每次5X107細胞/次。同時給予抗生素治療防止感染，胸腺肽α1輔助治療。

文章二中利用MSCs單次靜脈回輸治療，劑量為1X106細胞/kg。細胞移植的窗口期是經(jīng)標準治療后癥狀或/和體征仍在惡化的時間。

【治療效果】

文章一中，首次回輸后，沒有明顯的副作用反應(yīng)，表明MSCs移植的耐受性良好。第二次回輸后，病人的血清膽紅素、CRP、ALT/AST逐漸下降，其他生命體征有所改善，撤下氣管插管，病人開始在地面上走動。同時，白細胞和中性粒細胞下降到正常水平，淋巴細胞增加至正常水平，CD3+ T、CD4+ T、CD8+ T細胞增加到正常水平。胸部CT影像顯示，MSCs治療后肺炎得到很大緩解。首次回輸9天后，患者轉(zhuǎn)出ICU病房，大部分生命體征和臨床試驗指標恢復(fù)正常，兩次喉部拭子檢測均呈新冠病毒陰性。

文章二中，MSCs移植治療前，患者有發(fā)熱（38.5℃±0.5℃）、乏力、呼吸短促、血氧飽和度低的癥狀；移植后2～4天，所有患者的癥狀均消失，靜息時氧飽和度升高至≥95%。移植后2h內(nèi)未見急性輸液相關(guān)或過敏反應(yīng)，治療后未發(fā)現(xiàn)遲發(fā)性超敏反應(yīng)或繼發(fā)感染，證明MSCs靜脈回輸?shù)陌踩院涂尚行浴SCs移植顯示出顯著的免疫調(diào)節(jié)功能，危重病人的CRP蛋白水平從105.5g/L下降到10.1g/L，炎癥狀態(tài)迅速緩解；氧飽和度從89%上升到98%，肺泡恢復(fù)了換氣功能；淋巴細胞減少的癥狀得到明顯改善。MSCs移植4天后呼吸頻率降至正常范圍，發(fā)熱和呼吸急促癥狀消失。胸部CT顯示MSCs移植9天后磨玻璃樣陰影和肺炎浸潤明顯減少。移植13天后4例患者的核酸檢測呈陰性。

對患者的免疫系統(tǒng)進行分析，發(fā)現(xiàn)治療后重癥和危重癥患者的調(diào)節(jié)性T和DC細胞增多。危重癥患者在MSC移植前，其外周血單個核細胞中CXCR3+CD4+T細胞、CXCR3+CD8+T細胞和CXCR3+NK細胞的比例明顯高于健康對照組，導(dǎo)致炎癥細胞因子風暴；移植6天后，過度活化的T細胞和NK細胞幾乎消失，其他亞群的數(shù)量恢復(fù)到正常水平，尤其是CD14+CD11c+CD11bmid調(diào)節(jié)性樹突狀細胞群。MSCs移植顯著降低促炎性細胞因子TNF-a水平，升高抗炎性細胞因子IL-10的水平。說明MSCs移植能夠調(diào)控患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)。

此外，對移植的MSCs進行單細胞測序分析，發(fā)現(xiàn)MSCs呈ACE2或TMPRSS2陰性，不被COVID-19感染；MSCs高表達抗炎因子和營養(yǎng)因子，進一步證實MSCs的免疫調(diào)節(jié)功能；MSCs高表達SPA和SPC，提示MSCs極有可能分化成肺部AT2細胞；MSCs表達抗病毒通路的基因。

總結(jié)與展望

兩篇文章都顯示出間充質(zhì)干細胞MSCs移植治療新冠肺炎具有安全性和有效性，能夠緩解病人癥狀，改善肺部炎癥。但是，我們?nèi)匀恍枰嗟呐R床數(shù)據(jù)對MSCs的有效性進行證實。

雖然我們對MSCs治療新冠肺炎的最佳方案，適應(yīng)癥狀等有待進一步探索，目前為止的數(shù)據(jù)顯示MSCs或可作為新冠肺炎重癥或危重癥患者的選擇之一。希望新冠肺炎疫情終將散去，人們重新歡聚一堂。

三氧療法 三氧大自血 三氧血液凈化 咨詢 設(shè)備購買 18618373292