【科研動態】美國《神經科學》刊發我院麻醉與重癥醫學團隊三氧治療阿爾海默病研究成果

阿爾茲海默病（Alzheimer's disease,AD）俗稱老年癡呆，是發生在老年期及老年前期的一種原發性、退行性的腦病，主要表現為記憶、思維、分析判斷、視空間辨認、情緒等方面的功能障礙。β-淀粉樣蛋白（Aβ）的大量聚集沉積是阿爾茲海默病的主要病理標志之一，阿爾茲海默病的發病機制與APP基因的過表達密切相關，這個基因表達的淀粉樣蛋白前體蛋白經過分泌酶的水解，產生了具有神經毒性的β-淀粉樣蛋白。目前臨床對于阿爾茲海默病的治療仍缺乏有效的手段和方法。

　我院麻醉疼痛與重癥醫學中心安建雄團隊臨床工作中發現，三氧治療可有效逆轉早期AD患者病情，并同時伴有膽堿酯酶等生物標記物的逆轉。研究團隊于是用三氧在APP/PS1小鼠的AD動物模型上的應用三氧治療，并就可能的作用機制進行了探討。研究成果近日發表在美國著名期刊《神經科學》，第一作者為在讀研究生林斯妤，通訊作者為安建雄，美國匹茲堡大學麻醉學教授John P. Williams 和 Doris k.Cope 為論文的合作作者。

麻醉、疼痛與重癥醫學中心研究團隊用APP/PS1雙轉基因小鼠作為動物模型，在不同時間點通過Morris 水迷宮試驗和曠場試驗來評估了AD小鼠的空間學習能力、長期記憶以及焦慮情況。通過腹腔注射給予AD小鼠兩個不同劑量的三氧濃度（30μg/ml和50μg/ml），三氧腹腔注射的時長為25天（一天一次），并評估了三氧腹腔注射對AD小鼠認知方面的改善和治療作用，同時通過ELISA、WB以及免疫組化等手段測定和評估了血漿以及腦組織中APP、Aβ等標志物的水平。

結果發現，通過三氧腹腔注射21天后，AD小鼠的空間學習能力得到了明顯的改善，主要表現為空間學習能力提高。在三氧腹腔注射結束之后，研究人員發現AD小鼠的遠期記憶能力也得到了顯著的改善。與臨床的前瞻性探索一致的是，接受三氧腹腔注射的健康小鼠也表現出空間學習能力的提高，以及長期記憶功能的改善。

在觀察到三氧腹腔注射對AD小鼠的改善作用之后，研究人員進一步對三氧腹腔注射的作用機制進行了探究，通過免疫組化對小鼠腦組織的前額葉和海馬組織進行了染色，發現三氧腹腔注射后海馬CA1區老年斑的沉積減少，同時研究人員對血漿中的β-淀粉樣蛋白的水平進行了測定，結果發現三氧腹腔注射后，AD小鼠血漿中Aβ 1-42（Aβ最常見的形式之一）的水平顯著降低，這表明三氧腹腔注射可能是通過減少β-淀粉樣蛋白的沉積來實現對AD的治療效果。由于β-淀粉樣蛋白主要是通過APP蛋白在水解酶的作用下修飾形成的，所以研究者們進一步檢測了腦組織中APP蛋白的表達水平，發現AD小鼠腦組織中APP蛋白的表達水平在接受三氧腹腔注射后明顯降低。

星狀膠質細胞是哺乳動物腦內分布最廣泛的一類細胞，以往學界普遍認為星狀膠質細胞在腦組織中不參與信號傳導，只起到神經元的支持作用。然而，近年來的研究發現星狀膠質細胞能夠通過對神經元的調節作用參與到學習和記憶等生理活動中，并能夠通過多種機制影響AD的發生和發展。所以研究者們對AD小鼠腦組織中星狀膠質細胞的活化情況進行了測定，通過WB檢測GFAP蛋白（活化標志物）的水平發現，三氧腹腔注射不影響AD小鼠腦組織中的星狀膠質細胞的活化。

三氧治療是近幾年新興的一種治療手段，在以往的研究中，三氧治療在多種疾病的治療過程中得到應用，其作用的主要原理包括：改善缺血缺氧、抗炎、抗氧化等。然而，鮮有三氧用于治療神經退行性疾病的相關研究。我院麻醉與重癥醫學團隊不僅在AD小鼠的模型上發現了三氧治療對于AD的改善作用，并且對可能的治療機制做出了初步的探索，從而為AD的治療提供了新的思路。

以上部分內容摘自北京市衛生健康委員會官方網站。

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